扶正中药动物抑瘤的实验研究

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【摘要】  目的观察扶正中药的抑瘤作用和相关的毒副反应。方法给荷瘤小鼠饲服用纯扶正中药“四君子汤”加味方（简称扶正抗癌汤）煎制的汤剂，观察对小鼠移植性肉瘤S180的抑制作用及毒性实验，并设对照组进行比较。结果扶正抗癌汤对昆明种小鼠移植性小鼠肉瘤S180抑瘤率达到40.6%，35%（中、低剂量组）。单纯“四君子汤”抑瘤率也达到35.6%，而由软坚散结中药组方组则无抑瘤作用。毒性实验显示，动物饮食、饮水正常，体重增加，无一动物死亡。结论纯扶正中药有明显的抑瘤效果而且安全无明显的毒副反应，适合临床推广使用。

【关键词】  扶正中药 小鼠肉瘤S180 抑瘤率


    中药治疗恶性肿瘤是我国治疗恶性肿瘤传统的治疗方法，并有着几千年历史。中药抗癌治疗包括有扶正固本、清热解毒、活血化淤、软坚散结等四个基本法则［1］，其中扶正培本应用广泛，在癌症治疗中，占着重要的地位。笔者使用纯扶正中药，四君子汤加味方（简称扶正抗癌汤）长期临床应用中取得了较好的临床效果，在此基础上，使用当今先进的“动物移植实验”观察“扶正抗癌汤”对小鼠肉瘤（S180）的抑瘤作用，在动物实验上证实其抗癌作用，为临床应用提供基础。现报道如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  药物

　　1.1.1  中药

    1号方：“扶正抗癌汤”由四君子汤加味组成。党参15 g，白术15 g，茯苓15 g，枳壳15 g，陈皮15 g，薏仁30 g，甘草10 g，其中陈皮为当地陈皮。

    2号方：组方同1号方，其中陈皮为湖北恩施产。

    3号方：四君子汤。党参15 g，白术15 g，茯苓15 g，甘草10 g。

    4号方：由软坚散结中药组成。夏枯草30 g，仙鹤草30 g，浙贝母15 g，山楂15 g。

    以上1～4号方均由我院制剂室机械煎煮并袋装备用，于实验前再隔水浓缩至每毫升含总生药1 g。

　　1.1.2  西药选用环磷酰胺作为阳性对照：江苏恒瑞医药股份有限公司生产，0.1 g/瓶，白色结晶体，批准文号：国药准字H32020857，产品批号：04052621。

　　1.2  实验室湖北省肿瘤研究所动物实验室（实验动物使用许可证号：SYXK［鄂］）。

　　1.3  动物抗肿瘤作用实验

　　1.3.1  肿瘤的接种方法、疗效评定按抗肿瘤药物体内筛选规程进行实验。

　　1.3.2  肿瘤模型小鼠肉瘤180（S180）由华中科技大学同济药学院提供。

　　1.3.3  动物昆明种小鼠SPF级，由湖北省实验动物研究中心提供，实验动物质量合格证：SCXK［鄂］2003-2005。

　　1.3.4  方法于湖北省肿瘤研究所实验室中，无菌操作，取接种7 d的S180肉瘤细胞，按1∶4无菌生理盐水稀释，混匀癌细胞悬液，每只小鼠左腹皮下接种癌细胞悬液0.2 ml（约1×107癌细胞），然后随机分组，次日开始（灌胃）给药，连续10 d，观察治疗组与对照组动物体重变化，停药后断颈椎处死动物测定瘤重并计算抑瘤率。

    瘤重抑制率（%）=（1 - 实验组瘤重 / 模型对照组瘤重）×100%

　　1.3.5  统计学分析采用SPPSS10.0统计软件分析，全部均由±s表示。

　　1.4  毒性实验选健康昆明小鼠15只，雌性，体重18～22 g，分别按大、中、小3个剂量，2次/d用药，观察动物饮食、饮水及一般情况。

　　1.5  设立对照组

　　1.5.1  纯扶正中药组方的“扶正抗癌汤”与软坚散结方剂（4号方）对照。

　　1.5.2  扶正抗癌汤与西药阳性组（环磷酰胺）。

　　1.5.3  扶正抗癌汤中、低剂组对照。

　　1.5.4  扶正抗癌汤（四君子加味方）与四君子汤对照。

　　1.5.5  因有报道称［2］，产地不同的陈皮“抗癌作用”不一样，所以按产地不同设对照组对照（本地产与湖北恩施产）。　2  结果

　　2.1  抑瘤率各组方抑瘤统计见表1。表1  各组方的抑瘤率比较（略）

　　以上结果经两次重复实验。由表1可见。1，2，3号方，即由纯扶正中药组方组，均有一定抑瘤率（40.6%，35%，42.5%，35.6%）； 4号方，即由软坚散结中药组方组无抑瘤作用；来源本地陈皮组（1号方）与来源恩施产陈皮（2号方）抑瘤率无明显区别（35%，42.5%，P<0.05）；1号方中、低剂量组抑瘤率基本相同（40.6%与35%，P>0.05）； 四君子汤加味方（1号方）与四君子汤（3号方）抑瘤率基本相同（35%与35.6%）。
2.2  毒性实验大剂量组（100 g生药/kg体重），2次/d给药，动物饮食、饮水正常，体重增加，无动物死亡。由此可见，本制剂对动物的毒性小而安全。

　　3  讨论

    扶正培本是中医治疗疾病的一条重要治疗法则。在癌症的治疗上也是如此。不论是在西医治疗过程之中，作为一种辅助治疗，协助其它治疗顺利进行，调理脾、胃，提高患者的生存质量及生存率，还是中、晚期癌症患者的单纯中医中药治疗，控制肿瘤发展，减轻患者症状，甚至有些病例出现瘤体缩小或消除等奇迹般效果。大量临床资料表明，人体一旦得了癌症，体内邪正相争的形势与病情起伏和预后好坏呈正相关，况且手术、放疗和化疗等攻伐手段也会损伤人体的正气，降低免疫功能，不但影响治疗的进行，同时多数病人也达不到预期的效果，如配合中医扶正培本，纠正体内阴阳的失衡，是有着很好的理论基础的。传统中医学认为：正气内存，邪不可干，肿瘤的发生主要是因为正虚邪实，机体阴阳、气血失调导致气滞血淤、邪毒留滞而发病；且肿瘤疾患往往病情缠绵，经久不愈，其现代的治疗多毒副反应强烈，以致正气耗绝，则其治疗非扶正则不足以祛邪。中医基础理论认为：肾为先天之本，脾为后天之本，先天有赖后天的充养。后天滋养充足，则脏腑机能才能维持正常。扶正培本抗肿瘤法正是基于这一理念。笔者认为肿瘤的病机就是以正虚为本，脾应该是肿瘤发生发展的重要原因之一。这也是扶正抗癌汤的成方基础。四君子汤是补脾益气的名方、基本方。方中人参甘温入脾肺为君，大补元气；白术健脾利湿、茯苓甘淡渗湿以健脾和胃；甘草益气和诸药。笔者加入薏苡仁以甘淡利湿、微寒清热以加强健脾清补降燥；更配以苦辛之枳壳、陈皮以加强健脾理气、化痰除痞共奏健脾扶正抗肿瘤之功。而现代研究已表明，四君子汤能增强机体的免疫力,方中人参、白术可增强网状内皮系统的吞噬功能,茯苓可以激活体内免疫系统释放具有抗肿瘤作用的细胞因子,增强NK细胞和LAK细胞的功能,甘草的有效成分甘草甜素可增强干扰素的产生［3］；邱培伦等的研究也表明：扶正补益类中药有抑瘤作用，并能减轻化疗药物的毒副反应、延长荷瘤小鼠的成活时间［4］。而薏苡仁其主要成分：薏苡仁酯、薏苡仁素、苡仁多糖及多种氨基酸。其提取物对实验动物的艾氏腹水瘤、肉瘤S180等多种肿瘤均有直接的抑制作用，一些成分可以使肿瘤的细胞浆变性，或使核分裂停止于中期。此外本品还有抗炎、增强肾上腺皮质功能、细胞免疫功能、体液免疫功能等作用［5］，而陈皮、枳壳都具有不同程度的调节肠胃、抑制肿瘤的作用［6］。

    我国长期从事西医化疗的专家孙燕等［7，8］早年就开展研究中医扶正中药对免疫的调节作用并应用于临床，获得了肯定的疗效。笔者在长期的临床实践中，已经运用扶正培本法或作为其它疗法的辅助手段及巩固治疗或单纯运用扶正培本中药治疗癌症病人，取得了很好的治疗效果，有的健康生活十年多，有的13 cm大小的肝癌，经单纯扶正中药治疗后完全痊愈。临床实践表明：扶正培本法在癌症治疗方面，明显优于活血化瘀、清热解毒、软坚散结等法则。本研究是通过现代动物移植性肿瘤实验，使用纯扶正中药（扶正抗癌汤）观察对小鼠移植性肿瘤的抑制作用，为临床上中西医结合治疗肿瘤提供实验依据。

    直至目前为止，动物移植性肿瘤实验法仍是最通用的方法，它比自发性及诱发性肿瘤更易于运用，接种成功率达100%。通过动物一般情况的观察，瘤体的生长变化可以判断在动物耐受剂量下，药物是否有明显抑制肿瘤生长作用，其结果为抗癌药物临床疗效提供有意义的根据。

    本研究是使用四君子加味方（1，2号方），系纯扶正中药，无任何活血化淤、清热解毒、软坚散结药物，其四君子汤（3号方）是在经典补益方剂基础上辅以枳壳、陈皮理气，薏仁健脾利湿加味而来。实验结果看到，1，2，3号组方均显示出明显抑瘤率（40.6%，35%，42.5%，35.6%）与模型对照组比较有显著性差异（P<0.01，P<0.05，P<0.01，P<0.01），而由软坚散结药物组方的4号方却未显示出明显的抑制肿瘤生长的作用，值得我们临床工作者重视，这也与我们临床工作中的使用情况基本一致。

    钱士辉等［2］使用陈皮的有机提取物（多甲氧苯黄酮）对S180肉瘤有明显的抑瘤作用，并认为产地不同，其有效成分相差近210倍（他们使用的是湖北恩施陈皮）。本实验2号方选择了恩施陈皮，并经纯酒精浸泡72 h，蒸发掉酒精后加入1号方其它药物中一起煎煮，结果未显示出抑瘤率优于取材本地陈皮普通煎煮法的1号方（1，2号方抑瘤率分别为35%和42.5%，P>0.05）。

    毒性实验显示动物饮食、饮水正常，体重增加，无一动物死亡，说明了不但扶正抗癌汤对小鼠肉瘤S180有较好的抑制作用，而且安全可靠。



【参考文献】
  　　［1］潘明强. 癌的扶正培本治疗［M］.福州：福建科学技术出版社，2001：22.

　　［2］钱士辉，王佾先，亢寿海，等. 陈皮提取物体内抗肿瘤作用及其对癌细胞增殖周期的影响［J］.中国中药杂志，2003，28（12）：1167.

　　［3］马丽雅.四君子汤加减在抗肿瘤中的作用［J］.浙江中医学院报，2004，28（3）2：44.

　　［4］邱培伦，康爱群，袁素芬，等.中药补剂的扶正、抑癌及升阳作用的实验研究［J］.中国中医基础医学杂志，2001，7（3）：41.

　　［5］周代翰.中医肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2003：533

　　［6］周代翰.中医肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2003：468.

　　［7］孙 燕. 扶正中药免疫调节作用［J］.中西医结合杂志，1984；4（6）：368.

　　［8］孙 燕，洪婉君，邓 健，等. 扶正中药治疗肿瘤患者的10年随访观察［J］.中西医结合杂志，1987，5（12）：712.