美托洛尔加生脉胶囊治疗慢性肾衰竭并慢性心力衰竭疗效观察

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【摘要】  目的评价美托洛尔加生脉胶囊治疗慢性肾衰竭(CRF)并慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效和安全性。方法52例慢性肾衰竭合并慢性心力衰竭病人随机分为治疗组（27例）与对照组（25例）。随访6个月，分别测量治疗前后心率、血压，采用彩色超声心动图测量心功能进行疗效观察。结果48例患者完成研究，两组治疗后左心室舒张末径，左心室收缩末径（LVEDD）、（LVESD），心功能，症状均有改善，但治疗组比对照组明显，两组比较有显著性差异（P＜0.05），两组治疗后血压心率较治疗组明显下降（P＜0.01），两组患者治疗后血压无显著性差异（P＞0.05）而心率有非常显著性差异（P＜0.01）。结论在常规治疗基础上美托洛尔加生脉胶囊能改善慢性肾衰竭并慢性心力衰竭患者的症状及心功能，绝大多数病人可耐受治疗。

【关键词】  美托洛尔 生脉胶囊 慢性肾衰竭 慢性心力衰竭

　　Clinical Dbservation of the Curative Effect of Metoprolol and  Shengmai Capsule in Treating Chronic Renal Failure and Chronic Heart Failure

　　Abstract：ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety profile of metoprolol and Shengmaimai capsule in chronic renal failure(CRF) and chronic heart failure(CHF).Methods52 cases patients with CRF and CHF were divided into treatment group (27 cases) and control group(25 cases). All the patients were followed up for months and measured respectively the changes of heart rate(HR), blood puessure(BP) and cardiac function by the colur Dopper ECE.Results48 patients completed the treatment.The LVEDD, LVESD, heart function and symptoms were improved in both groups while the treatment group was more obvious than the control group（P＜0.05）.The result of HR and BP decreased significantly after treatemt comparatively（P＜0.05）, while the HR in the treatment decreased more obvious than the control group （P＜0.01）,but there was no significant difference in HR（P＞0.05）.ConclusionOn the basis of routine therapy metoyrolol and Shengmaimai capsule can improve the symptoms and heart function significantly in patients with CRF and CHF. Most of patients are able to endure therapy.

　　Key words：Metoprolol;  Shengmai capsule;  CRF;  CHF

    随着人们对糖尿病、高血压病等治疗手段的提高，慢性肾衰竭（CRF）的发病率逐年上升，而心血管并发症是CRF死亡的主要原因，慢性心衰又占心血管并发症的首位。经过三十多年临床研究，大量的临床试验已经证实β-受体阻滞剂可以降低慢性心力衰竭患者的死亡率，它在慢性心力衰竭治疗中的地位已获得充分肯定，并已成为美国、欧洲和我国慢性心力衰竭治疗指南等重点推荐的药物之一［1～3］。但β-受体阻滞剂治疗慢性肾衰竭并发慢性心衰治疗负作用较大，临床应用较少。本研究用美托洛尔加生脉胶囊对52例慢性肾衰竭合并慢性心衰患者进行治疗，取得了较好疗效，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料

　　本研究选择2005-01～2006-06我院住院及门诊接诊的慢性肾衰竭合并慢性心力衰竭患者52例，之前均未透析治疗，血清肌酐为325～1 080 μmol/L,心功能NYHA分级Ⅳ级10例，Ⅲ级29例，Ⅱ级13例，其中男31例，女21例，随机分为治疗组与对照组。对照组给予钙离子拮抗剂、利尿剂、洋地黄制剂等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用美托洛尔和生脉胶囊。入选标准：①心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级病人，经常规处理，心力衰竭初步控制，病情基本稳定，能平卧至少30 min以上；②左室射血分数（LVEF）≤45%；③窦性心律；④近3个月内未服用过美托洛尔等β-受体阻滞剂。排除标准：①超声心动图示二尖瓣中度以上关闭不全；②有应用β-受体阻滞剂的禁忌证，如窦性心动过缓，Ⅱ度以上房室传导阻滞、哮喘等病人；③有其他系统严重疾病［4］。

　　1.2  方法

　　治疗组用生脉胶囊3次/d，3片/次；倍他乐克片（酒石酸美托洛尔），起始量6.25 mg，2次/d口服，如能耐受前一剂量，则每隔两周将剂量递增12.5 mg/d，如前一较低剂量出现低血压，心动过缓，心衰加重及体液潴留等，可延迟加量，不能耐受者，调整利尿剂及钙离子拮抗剂等用量，必要时行血液透析3～5次，直至不良反应消失，根据以上方法，观察患者耐受情况，逐步增至25 mg，2次/d，坚持服用，随访8个月，增量前测心率血压和心电图，定期复查肝肾功能。对照组则仅接受慢性肾衰竭及慢性心力衰竭的常规治疗。

　　1.3  观察指标治疗前后采用彩色心脏超声仪检查，左心室舒张末期直径（LVEDD），左心室收缩末期直径（LVESD），采用面积长轴法计算左心室射血分数（LVEF），所有患者测量两次，取其平均值，心功能采用NYHA分级，心衰症状采用症状评分（0～13分）［5］。

　　1.4  统计学处理计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

b    随访（5.01±1.32）个月，49例病人完成随访（治疗组24例，对照组25例，3例失访），8例最大剂量达25 mg，2次/d，平均（15.6±12.1）mg/d。

　　2.1  一般临床资料两组患者治疗前年龄、肾功能情况、心功能情况均匹配，见表1。表1  两组患者用药前一般状况比较（略）

　　2.2  治疗前后两组LVEDD，LVESD，LVEF及临床疗效比较见表2～3。表2  两组患者治疗后超声心动图比较（略）表3  两组患者治疗后临床疗效比较（略）  治疗前两组LVEDD，LVESD和LVEF均无差异，治疗后治疗组心率较对照组明显下降（P＜0.01），症状及心功能分级较前好转（P＜0.05），两组患者治疗后较治疗前收缩压和舒张压均明显下降（P＜0.01），治疗后比较则无明显差异（P＞0.05），观察结束时，治疗组LVEDD，LVESD较对照组缩小（P＜0.05），LVEF提高（P＜0.05），治疗过程中，治疗组发生Ⅰ度房室传导阻滞3例，Ⅱ度房室传导阻滞两例，减量后消失，心衰加重3例，经血液透析后症状缓解，未退出观察。

　　3  讨论

    随着对慢性心力衰竭发病机制研究的不断深入，人们逐渐认识到神经内分泌物过度刺激参与了慢性心力衰竭的发生发展，而β-受体阻滞剂具有上调β-受体信号传导通路，改善左室射血分数（LVEF），运动耐量提高的作用［6，7］。它还可通过其生物学效应改善心肌细胞收缩功能，而使心室收缩功能明显提高。所以β-受体阻滞剂在心内科治疗慢性心力衰竭中得到广泛应用，但在慢性肾衰合并心衰的患者中，由于慢性肾衰排泄障碍，尿毒症毒素引起心肌损害，易出现电解质紊乱，贫血以及应用经验不足等原因，β-受体阻滞剂应用受到一定限制。

    生脉胶囊是源于古方生脉散的现代中药制剂，由人参、麦冬、五味子组成，现代医学研究认为生脉散类制剂具有强心、增加冠状动脉血流量、抗氧化作用，有增强心肌耐缺氧能力，对心肌缺血再灌注损伤均有保护作用，使缺血缺氧的心肌细胞较快获得修复和保护，致使cAMP和cGMP释放减少，从而改善组织缺氧时的能量代谢。临床研究发现生脉胶囊还具有改善肾功能、降低肾小球通透性、减少尿蛋白的排泄和改善肾脏微循环的功能［8］。

    本研究显示，美托洛尔能明显改善慢性肾衰竭并发慢性心力衰竭患者的心率血压，长期应用能有效地改善患者的心功能，提高左心室射血分数，缓解心衰症状。但在临床应用中应注意，首先应在心功能获得稳定后用药；其次慢性肾衰竭患者β-受体阻滞剂用药量较普通慢性心力衰竭患者用量少，这可能与慢性肾衰竭患者排泄障碍，药物在体内半衰期延长有关；第三，有较严重贫血及高钾血症患者，易出现心衰加重，本研究3例心衰加重患者均属于此两种情况，但血液透析后均得到缓解。因此对于慢性肾衰竭合并慢性心力衰竭患者用药前注意纠正贫血及高钾血症，并严密观察药物不良反应，症状加重及时行血液透析治疗。



【参考文献】
  　　［1］Remme WJ,Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lieart failure. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure, European Society of Cardiology［J］.EurHeart J,2001,22(17):1527.

　　［2］中华医学会心血管分会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2002，30（1）：7.
　　
　　［3］Maria Ansari,Michael G.shlipak,Paul A. et al.Improving Guideline Adherence:A Randomized Trail Evaluating Srtrategies to Inereuseβ-Blocker Use in Heart Failure［J］.Circulation,2003,107(22):2799.

　　［4］Guazzi M,Agostone P,Matturri M,et al.Pulmonary function,cardiac function, and exercise capacity in a follow – up of patients with congestive heart failure treated with carvedilol［J］. American Heart Joutnal,1999,138:460.

　　［5］陈明哲.心脏病学（上）［M］.北京：北京医科大学出版社，1999，482.

　　［6］Squire I B,Banett D B, The rational use of β-adrenoceptor blockets in the treatment of heart failure. The changing face of an old therapy［J］.+ Br J clin Pharmacol,2000.49:1.

　　［7］Rockmam HA,chien KR,choi DJ et al. Expression of a β-adrenergic receptor kinase Iinbibitor prevents the development of myocardial failure in gene targeted mice［J］. Proc Natl Acad Sci USA,1998,95:7000.

　　［8］左玉潭，朱玉萍，杨 雪.生脉注射液治疗糖尿病肾病的疗效观察［J］.现代康复，2000，4（12）：88.