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[药学] 木樨科女贞属植物主要化学成分及药理作用研究概况

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发表于 2014-8-16 23:24:48 | 显示全部楼层 |阅读模式
【摘要】  木樨科女贞属植物在我国西南地区作为苦丁茶广泛应用,其保健功能及药用价值逐步得到重视。该文就近年来国内外对木樨科女贞属植物女贞、小叶女贞、日本毛女贞、粗壮女贞、紫茎女贞的化学成分及药理学研究进展进行综述,认为深入系统对其进行降血压、降血脂、抗氧化及减肥等药理作用及化学成分的研究和探讨,展示其将有着重要的应用前景。

【关键词】  木樨科女贞属植物; 化学成分; 药理作用


  Survey in Study on Chemical Constituents and Pharmacologic Action of Ligustrum

  Abstract:Ligustrum has been widely used as Kuding Cha in the southeast of Chin. The health care and officinel function of Ligustrum has been gradually recognition. The article summarized the globle research advancement is chemical constituents and pharmacologic action of L. lucidum Ait, L. quihoni Carr, L. japonicum Thumb, L. robustum (Roxb) Blume  and L. purpurascens Y. C. Yang, considered that Ligustrum has a good effect in some aspects, such as the effect of anti-hypertension, the effect of reducing blood lipids, the effect of anti-oxidation、the effect of losing weight and so on. It will have a brilliant prospect in systematic and thoroughly study on Ligustrum's chemical constituents and pharmacologic action.

  Key words:Ligustrum;   Chemical principles;  Pharmacologic action

    苦丁茶在我国南部及西南部民间作药品和饮品使用有悠久历史,饮用苦丁茶具有清热解毒、杀菌消炎、健胃消积、止咳化痰、生津止渴,提神醒脑的功效。据调查,全国共有5科(木樨科、冬青科、金丝桃科、紫草科、马鞭草科)16种(1种变种)植物在不同地区作苦丁茶使用或称作苦丁茶,多以植物的嫩叶或叶入药,药效稍有不同[1]。其中我国四川、云贵地区的苦丁茶主要来源为木樨科女贞属(Ligustrum)植物。目前我国常见的木樨科女贞属植物见表1。表1  常见的木樨科女贞属植物(略)

    目前对冬青科冬青属苦丁茶研究较为系统和深入,已有许多研究报道,但对木樨科女贞属苦丁茶研究较少,尚未见有关完整、系统的文献综述。随着对苦丁茶木樨科女贞属植物药理作用研究的深入,发现女贞属植物具有多种生理活性, 它们的根、叶、果实大多具有清热、解毒、止痛、止血、止咳、抑菌及降压作用,其药用价值及保健功能日益受到重视。但现阶段对女贞属植物的化学成分研究还不充分,有待进行系统的研究,来探索其化学成分的亲缘关系、构—效关系,这对于寻找新的药源有重要意义。本文仅就几种主要的木樨科女贞属植物的化学成分和药理作用加以简述,以期获得抛砖引玉之效。

  1  女贞(L. lucidum Ait)

  1.1  化学成分女贞的化学成分主要有萜类、黄酮类、苯乙醇类等。萜类主要为三萜类成分:齐墩果酸(oleanicacid)、熊果酸(ursolicacid)为女贞主要有效成分。苯乙醇类大多以苷类形式存在[2]。

  1.2  药理作用

  1.2.1  对牙周病原菌的抑制作用王茜等[3]从女贞叶有效部位皂苷中提取有效成分熊果酸,检测其对牙周卟啉菌、中间型普氏菌和福赛氏类杆菌的作用。结果显示熊果酸对3种牙周病原菌的最小抑菌浓度为0.740 μg/L,最小杀菌浓度为0.295 μg/L,杀菌曲线显示0.800 μg/L的熊果酸可在3 h内杀灭中间型普氏菌,6 h内杀灭福赛氏类杆菌。提示熊果酸对牙周病原菌具有良好的抑制和杀灭作用。

  1.2.2  祛痰、镇咳作用张恩户等[4]采用小鼠气管酚红法、大鼠毛细玻管法观察女贞叶提取物、熊果苷对气管分泌的影响,采用氨水、二氧化硫引咳,观察药物的镇咳作用。 结果显示女贞叶提取物和熊果苷均可增加动物气管分泌,延长氨水引咳潜伏期,减少3 min内咳嗽次数,延长二氧化硫致咳潜伏期,并与已知中成药及西药作用相当。提示女贞叶提取物具有祛痰、镇咳作用,熊果苷是女贞叶提取物祛痰、镇咳的主要成分。

  2  小叶女贞(L. quihoni Carr)

  2.1  化学成分李晓蒙等[5]从小叶女贞枝叶中分离到六种化合物,经波谱分析及理化常数的对照,鉴定出其中的四种,它们是:β-谷甾醇(β-sitosterol)、齐墩果酸(oleanolicacid)、熊果酸(ursolicacid)及甘露醇(mannitol)。这些化合物均首次从该植物中分离到。

  2.2  药理作用

  2.2.1  自由基清除剂作用洪新等[6]采用豚鼠哮喘模型,通过检测血浆、肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)中脂质过氧化物(LPO)含量和BALF中各种细胞计数的变化,观察小叶女贞提取的有效成分M2腹腔注射两天的防治效果,结果发现能显著减少血浆、肺组织及BALF中的LPO含量,并减少BALF中的上皮细胞数量。提示M2具有清除自由基的作用,并可能对气道上皮损伤有作用。

  2.2.2  止咳、平喘作用杨肇享等[7]采用小叶女贞提取的有效成分M2静脉注射治疗慢性阻塞性肺气肿(COPD)患者67例,观察其止咳及平喘作用,总有效率达97﹪,其作用可维持4~10 h。临床观察结果提示M2具有显著的止咳、平喘作用,肺功能指标提示M2具有快速降低小气道阻力的作用。

  2.2.3  对骨髓细胞的增殖作用邱世翠等[8]用100﹪小叶女贞液定期给小鼠连续灌胃15 d,1次∕d,检测小鼠骨髓细胞的增殖反应和IL-1的水平。结果显示小叶女贞对以上两项指标有明显的增强作用(P<0.01)。

  2.2.4  增强免疫功能的作用孙丰润等[9]采用100%小叶女贞水浸出液定期给小鼠灌胃,然后检测小鼠淋巴细胞增殖和IL-2的产生。结果显示用药组对以上两项免疫学指标均有显著增强作用,与对照组相比差异均有极显著性(P<0.01)。提示小叶女贞有明显增强机体免疫功能。

  3  日本毛女贞(L. japonicum Thunb)

  3.1  化学成分日本毛女贞主要成分包括三萜皂苷类、环烯醚萜类、黄酮类及苯丙素类等。从其提取的三萜皂苷类物质中含有腺苷(Adenosine),可能为其主要的药理成分[2,10]。

  3.2  药理作用

  3.2.1  降血脂作用王少石等[10]用毛女贞叶提取物浸膏喂养高脂饲养的日本大耳白兔3个月。结果显示日本毛女贞可使试验后动物的总血脂、总胆固醇不同程度下降,具有抗动脉粥样硬化斑块形成的生物活性,并能降低红细胞压积和脂质过氧化物,提示在一定程度上能调节血液黏稠性,改变血液流变状态。

  3.2.2  抵制血栓形成的作用汪敏等[11]用日本毛女贞每早喂高胆固醇饲养的大鼠60 d。结果发现与对照组相比,用日本毛女贞饲养的大鼠病变范围小,程度较轻。提示其有抑制血栓形成及抗动脉硬化的作用。

  3.2.3  毒性汪敏等[12]以日本毛女贞为原料饲养家兔,每只每天早晨喂10 g苦丁茶,60 d后出现间质性肾炎的表现:间质水肿,单核细胞、淋巴细胞及嗜酸性细胞浸润,肾小管浊肿,上皮细胞坏死脱落等。肾间质中不仅有嗜酸性粒细胞浸润,且肾小管腔中亦见嗜酸性粒细胞堆积,这些都是间质性肾炎的主要特征。表明长期用苦丁茶饲养家兔可导致间质性肾炎,但其致病机理和致病成分尚未清楚。

  4  粗壮女贞L. robustum (Roxb) Blume

  4.1  化学成分王世清等[13]将粗壮女贞叶经中药成分预试试验,含有黄酮类、蒽醌类、皂苷、多糖、鞣质、酚类成分,可能含有强心苷、内酯、氨基酸等成分,从中提取分离出5个晶体:一个为甘露醇,另外四个经红外光谱(数据库)鉴定可能为氢化甲基脂肪酸季胺盐或二氯化硬酯酸二甲基胺,唇膏碱,碳氢油基性成涂沫剂,磺化木质素。

    刘兴宽等[14]对粗壮女贞的挥发油成分进行分析,结果显示粗壮女贞挥发油成分主要是萜类,类型为单萜和倍半萜。

    陈小凡[15]将粗壮女贞的苷类提纯分析,将得到的产物命名为粗壮女贞苷元。

   4.2  药理作用

  4.2.1  降压作用陈一等[16]用粗壮女贞叶提取物对麻醉大鼠静脉注射,可使其血压显著下降;对清醒大鼠灌胃给药不影响血压;对自发性高血压大鼠和二肾一夹型高血压大鼠灌胃给药有明显降压作用。

  4.2.2  消炎镇痛作用吴建云等[17]以大鼠足跖肿胀模型和小鼠醋酸性扭体反应模型评价粗壮女贞叶的提取物(简称ELR)抗炎及镇痛作用;用小鼠腹腔注射给药测定ELR的LD50及95%的可信限。结果显示ELR对角叉菜胶、蛋清所致大鼠足跖肿胀及小鼠醋酸性扭体反应均有显著抑制作用,小鼠腹腔注射测得ELR的LD50及95%的可信限分别为(1.7±0.01) g/kg和(1.62~1.81) g/kg。提示ELR具有较强的抗炎及镇痛作用,且毒副作用小。

    黄林芳等[18]对粗壮女贞挥发油和水煎液抗炎作用进行研究。经实验研究证明:阳性对照组、挥发油高剂量组、挥发油低剂量组、水煎液高剂量组、水煎液低剂量组均能不同程度地对抗二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀,其中,阳性对照组有极显著性意义,挥发油高剂量组、挥发油低剂量组、水煎液高剂量组有显著性意义。灌胃给药粗壮女贞挥发油高剂量、挥发油低剂量、水煎液高剂量对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高具有显著的抑制作用。提示粗壮女贞具有良好的抗炎作用。

  4.2.3  减肥作用黄林芳等[19]通过给予动物营养性饲料,造成由于外源性脂质摄入过多体重增加而形成营养性肥胖模型,经实验研究证明:粗壮女贞的总黄酮部位及水煎液部位均具有较为明显的减肥作用。提示粗壮女贞对高脂营养性所致小鼠肥胖有预防,对已形成肥胖的小鼠有治疗作用;与阳性对照组比较,粗壮女贞对肥胖症的防治没有厌食、腹泻、减低体重和降低体力的表现;其对小鼠的减肥效果大致与目前临床上应用的贝氏减肥片相当,总黄酮各组间剂量无显著差异,而总黄酮高剂量、总黄酮高剂量预防组则比贝氏减肥片更好,并且较之安全。

    Kit-Man Lau等[20]对粗壮女贞富含糖苷的B2组分进行研究,结果发现0.5 g/kg B2 对小鼠灌胃,可以抑制腹腔注射乙酸所致的血管通透性增高,有效率达51.5%。

  4.2.4  保肝作用Kit-Man Lau等[20]对粗壮女贞富含糖苷的B2组分的保肝作用进行研究。结果证明,预先注射B2 对四氯化碳介导的肝损有抑制作用,可使谷丙转氨酶及谷草转氨酶的升高幅度降低,减轻脂肪堆积及坏死程度,其效果与益肝灵相当,有预防的作用。另外,对四氯化碳已经造成的肝脏损伤引起的谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高及组织形态学变化有一定的治疗作用。

  4.2.5  抗氧化作用Kit-Man Lau等[20]研究发现粗壮女贞叶的水提物可以清除超氧自由基,抑制脂质过氧化,阻止AAPH (2,2'-盐酸咪基丙烷) 介导的溶血,并具有剂量依赖效应。其清除氧自由基和防止溶血的作用与绿茶、乌龙茶、红茶有同等功效。 5  紫茎女贞(L. purpurascens Y.C.Yang)

  5.1  化学成分陈国珍等[21]

  以紫茎女贞的叶片为原料,提取其水溶性苦丁茶总苷及3种配糖体:阿克苷、紫茎女贞苷A和B。

    Okawa M[22]在紫茎女贞甲醇提取部分得到了9种成分,即acteoside,紫茎女贞苷A-D,苦丁苷A和B,粗壮女贞苷F和K。

    万德光等[23]采用高效液相色谱(HPLC)法测定川产苦丁茶中有效成分之一齐墩果酸的含量。结果显示紫茎女贞的齐墩果酸含量最高,为0.669%。

  5.2  药理作用

  5.2.1  氨基酸及微量元素的保健功能唐茜等[24]  
  
  经过试验分析发现紫茎女贞中含有16种氨基酸,占总量的19.447%,以赖氨酸、精氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸含量最多。并含有丰富的Ca、K、Mg、Na等9种无机元素。这些氨基酸和微量元素的存在与其清热解毒、抑菌消炎、降压减肥、抑癌防癌、调节机体和抗辐射、抗衰老、活血脉、降血脂、降低胆固醇和甘油三酯、改善血液黏稠度、扩张微血管、改善微循环等药理功效和营养保健作用是密切相关的。

  5.2.2  抗氧化作用陈国珍等[21]

  用Fe2+ 半胱氨酸反应系统产生超氧自由基激发大鼠肝微粒体脂质过氧化及Cu2+诱导人血浆低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰以及静脉注射四氧嘧啶引发小鼠自由基损伤的方法观察紫茎女贞总苷及3种配糖体即阿克苷、紫茎女贞苷A和B对脂质过氧化的影响。结果显示3种配糖体显著降低微粒体脂质过氧化产物MDA水平、延长LDL氧化修饰的延迟时间,总苷能显著降低小鼠血清及肝脏MDA升高水平。提示紫茎女贞总苷及3种配糖体具有抗脂质过氧化作用。

    Okawa M[22]对紫茎女贞成分进行了抗氧化研究,发现其中含3~5个糖苷单位的化合物可能有助于调节DPPH基(二苯代苦味酰肼)的还原活性,为紫茎女贞中的抗氧化成分。

  6  结语

    木樨科女贞属植物广泛分布于我国南方及西南部地区,作为日常饮用的苦丁茶而为广大人民群众所喜爱。其多种保健功能目前已逐渐为人们所了解。但对其化学成分所知仍不全面,其药理作用与成分之间的关系尚未完全明确,因此深入进行化学成分分离提取,对多种成分进行药理学作用研究,确定其有效成分或有效部位,对于木樨科女贞属植物药用资源的充分利用可起重要的作用。木樨科女贞属植物具有广泛的生物学活性,其中降血压、降血脂、抗氧化及减肥等药理作用已引起科学工作者的高度重视,深入进行这方面的研究和探讨,展示其将有着广阔的应用前景。



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