杏丁注射液对早期糖尿病肾病血液流变学和肾功能的影响

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【摘要】  目的观察杏丁注射液对早期糖尿病肾病（EDN）血液流变学和肾功能的影响。方法将EDN患者随机分为治疗组和对照组。两组均采用饮食控制和糖尿病常规治疗，治疗组加用杏丁注射液治疗，疗程3周。结果治疗组血液流变学各项指标较治疗前显著下降（P＜0.05或P＜0.01）；24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮和血脂均明显下降（P＜0.05或P＜0.01），且明显优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。结论杏丁注射液能改善EDN患者的血液流变性、微循环，降血脂，减少尿蛋白的排出，减轻肾损害，改善肾功能。

【关键词】  杏丁注射液； 糖尿病肾病； 血液流变学； 肾功能


    糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）临床常见的严重微血管并发症，是DM患者死亡的主要原因之一，目前在很多国家已成为导致终末期肾病的最主要原因［1］。现代医学研究表明，DN的发生、发展是多因素作用的结果，其中血液流变学异常是一重要因素［2］。本研究应用杏丁（银杏叶提取物/双嘧达莫）注射液治疗早期糖尿病肾病（EDN）患者，探讨其对血液流变学和肾功能的影响。

　　1  资料与方法

　　1.1  病例选择

　　72例END患者为2003-03～2006-03在我院住院的患者。诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准［3］，排除心脏、肝脏及其它肾脏疾病，近期未使用损害肾脏的药物。其中男39例，女33例；年龄43～72岁，平均年龄56.1岁；病程4～17年，平均8.8年；按Mogensen的DN分期标准［4］，诊断为DN Ⅲ期。72例患者按入院顺序随机分成两组，治疗组36例中男19例，女17例；对照组36例中男20例，女16例。两组患者在性别、年龄、病程、体重指数等方面比较差异均无显著性（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2  治疗方法

　　两组患者均给予DM教育和饮食控制，蛋白质摄入0.5～0.8 g·kg-1·d-1氯化钠摄入6 g/d以下；口服降糖药、降压药，严格控制血糖和血压（空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，血压≤130/80 mmHg）。治疗组同时给予杏丁注射液20～40 mg+5%葡萄糖250 ml静脉滴注，1次/d，连用3周为1个疗程。所有研究对象在治疗期间停用双嘧达莫（潘生丁）、肝素、低分子肝素等抗凝药及调脂药物。

　　1.3  观察指标

　　所有患者分别在治疗前和治疗后检测血液流变学指标、24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血清胆固醇、甘油三酯变化情况。

　　1.4  统计学方法

　　所有数据采用±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，同组内治疗前后比较采用配对t检验。

　　2  结果

　　2.1  两组治疗前后血液流变学指标比较治疗组治疗后血液流变学（全血高切黏度、全血低切黏度、毛细血管血浆黏度、红细胞聚集指数）较治疗前及对照组治疗后均降低，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。而对照组上述指标降低均不明显（P均＞0.05）。结果见表1。表1  两组EDN患者治疗前后血液流变学变化(略)

　　2.2  两组治疗前后生化指标比较治疗组治疗后24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、血清胆固醇、甘油三酯较治疗前及对照组治疗后均降低，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。而对照组治疗后仅部分差异有统计学意义。结果见表2。表2  两组EDN患者治疗前后生化指标变化(略)　3  讨论

    DN的发生、发展是包括高血糖、高血压、血液流变学异常、生化代谢紊乱，各种细胞因子异常表达、遗传背景等多因素相互作用的结果，其中高血糖、高血压是DN的发生、发展的基本因素，而血液黏度增高、红细胞变形能力减弱、血小板黏附性及聚集性增高是DM微血管病变的重要因素。血液黏稠度增高加重肾脏缺血、缺氧，肾小球基底膜中硫醇类肝素减少，导致肾小球基底膜通透性增加，产生蛋白尿。高凝、高黏、血流缓慢等血液流变学变化可加速肾功能损害［5］。本研究中两组患者治疗前红细胞聚集指数、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均升高，提示DN存在不同程度的高黏血症和肾小球局部高黏。DN的治疗应在有效控制血糖、血压的同时，改善微循环，抑制血小板激活与聚集，改善肾功能，以延缓肾小球硬化的过程。

    杏丁注射液是第4代银杏叶提取制剂，其主要成分是银杏黄酮苷、萜类、银杏苦内酯、白果内脂和双嘧达莫。其活性成分是标准的银杏叶提取物EGb761与双嘧达莫，具有扩血管、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗血栓、改善心脑肾微循环的作用［6］。其具体作用机制有以下几方面：①银杏黄酮苷是氧自由基的捕捉剂和解除剂，参与清除自由基，抑制脂质过氧化的形成，保护细胞膜不受自由基的损害［7］；②保护血管内皮，通过抑制血栓素A2（TXA2）生成并促进前列环素I2（PGI2）生成，从而调节血管舒缩功能，扩张血管，改善血供，降低血管壁的通透性，从而改善外周血管的微循环；③杏丁注射液中萜内脂是天然血小板活化因子（PAF）受体的拮抗剂，与双嘧达莫协同可抑制血小板活性，抑制血小板的黏附、聚集和释放，增加红细胞变形能力，从而降低血液黏滞性，有效改善高凝状态，抗微血栓形成，改善微循环，同时具有促纤溶作用［7］。

    本研究结果表明，与对照组相比，加用杏丁注射液的治疗组能有效改善EDN患者的血液流变学、血脂和微循环，减少尿蛋白的排出，减轻肾损害和保护肾功能作用。两组比较治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。临床证实该药疗效确切，使用安全，无明显副作用，在临床上值得推广应用。



【参考文献】
  　　［1］Chen S, Evans T, Deng, D, et al. Hyperhexosemia induced functional and structural changs in the kidnty: role of endothelins［J］.Nephron, 2002,90(1):86.

　　［2］方 勤.糖尿病肾病机制的研究［J］.中国实用内科杂志，1999，19：239.

　　［3］钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病科杂志，2000，1（8）：5.

　　［4］林善锬，吴永贵，黄宇峰.糖尿病肾病［A］.朱禧星.现代糖尿病学［M］.上海：上海科技大学出版社，2000：128.

　　［5］邸阜生，杨 燕，贺玉珍，等.黄芪注射液和灯盏花注射液与开搏通联用治疗糖尿病肾病40例［J］.中国中西医结合急救杂志，1999，6：183.

　　［6］Kleijnen J, Knipschild P. ［J］.Lancet, 1992,340(8828):1136.

　　［7］蔡 鸿，桂芗湘，向道康，等.银杏叶提取物对急性脑梗塞患者内皮细胞的保护作用［J］.脑与神经疾病杂志，2002，10（3）：140.　3  讨论

    DN的发生、发展是包括高血糖、高血压、血液流变学异常、生化代谢紊乱，各种细胞因子异常表达、遗传背景等多因素相互作用的结果，其中高血糖、高血压是DN的发生、发展的基本因素，而血液黏度增高、红细胞变形能力减弱、血小板黏附性及聚集性增高是DM微血管病变的重要因素。血液黏稠度增高加重肾脏缺血、缺氧，肾小球基底膜中硫醇类肝素减少，导致肾小球基底膜通透性增加，产生蛋白尿。高凝、高黏、血流缓慢等血液流变学变化可加速肾功能损害［5］。本研究中两组患者治疗前红细胞聚集指数、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均升高，提示DN存在不同程度的高黏血症和肾小球局部高黏。DN的治疗应在有效控制血糖、血压的同时，改善微循环，抑制血小板激活与聚集，改善肾功能，以延缓肾小球硬化的过程。

    杏丁注射液是第4代银杏叶提取制剂，其主要成分是银杏黄酮苷、萜类、银杏苦内酯、白果内脂和双嘧达莫。其活性成分是标准的银杏叶提取物EGb761与双嘧达莫，具有扩血管、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗凝血、抗血栓、改善心脑肾微循环的作用［6］。其具体作用机制有以下几方面：①银杏黄酮苷是氧自由基的捕捉剂和解除剂，参与清除自由基，抑制脂质过氧化的形成，保护细胞膜不受自由基的损害［7］；②保护血管内皮，通过抑制血栓素A2（TXA2）生成并促进前列环素I2（PGI2）生成，从而调节血管舒缩功能，扩张血管，改善血供，降低血管壁的通透性，从而改善外周血管的微循环；③杏丁注射液中萜内脂是天然血小板活化因子（PAF）受体的拮抗剂，与双嘧达莫协同可抑制血小板活性，抑制血小板的黏附、聚集和释放，增加红细胞变形能力，从而降低血液黏滞性，有效改善高凝状态，抗微血栓形成，改善微循环，同时具有促纤溶作用［7］。

    本研究结果表明，与对照组相比，加用杏丁注射液的治疗组能有效改善EDN患者的血液流变学、血脂和微循环，减少尿蛋白的排出，减轻肾损害和保护肾功能作用。两组比较治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。临床证实该药疗效确切，使用安全，无明显副作用，在临床上值得推广应用。



【参考文献】
  　　［1］Chen S, Evans T, Deng, D, et al. Hyperhexosemia induced functional and structural changs in the kidnty: role of endothelins［J］.Nephron, 2002,90(1):86.

　　［2］方 勤.糖尿病肾病机制的研究［J］.中国实用内科杂志，1999，19：239.

　　［3］钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病科杂志，2000，1（8）：5.

　　［4］林善锬，吴永贵，黄宇峰.糖尿病肾病［A］.朱禧星.现代糖尿病学［M］.上海：上海科技大学出版社，2000：128.

　　［5］邸阜生，杨 燕，贺玉珍，等.黄芪注射液和灯盏花注射液与开搏通联用治疗糖尿病肾病40例［J］.中国中西医结合急救杂志，1999，6：183.

　　［6］Kleijnen J, Knipschild P. ［J］.Lancet, 1992,340(8828):1136.

　　［7］蔡 鸿，桂芗湘，向道康，等.银杏叶提取物对急性脑梗塞患者内皮细胞的保护作用［J］.脑与神经疾病杂志，2002，10（3）：140.