附桂骨痛胶囊的抗炎镇痛作用研究

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     作者：岳兴如, 阮耀，刘萍，王澍嵩

【摘要】  目的研究附桂骨痛胶囊（FGC）的抗炎镇痛作用。方法抗炎实验分别采用大鼠足跖肿胀法、小鼠腹腔毛细血管通透性法和小鼠棉球肉芽肿增生；镇痛实验采用甲醛致大鼠疼痛法、热板法和醋酸扭体法。结果FGC 60 mg·kg-1和200 mg·kg-1能显著降低蛋清所致大鼠足跖肿胀百分率。FGC 100 mg·kg-1和300 mg·kg-1能有效抑制小鼠毛细血管通透性,提示该药有抗炎作用。镇痛实验中, FGC 20 mg·kg-1和60 mg·kg-1可明显减少甲醛致痛大鼠抬足次数, FGC 100 mg·kg-1和300 mg·kg-1能明显提高热板致小鼠痛阈,减少扭体次数; FGC 300 mg·kg-1组还能显著延长扭体潜伏期。结论FGC有明显的抗炎、镇痛作用。

【关键词】  附桂骨痛胶囊; 抗炎; 镇痛

　　Abstract：ObjectiveTo study the anti-inflammatory and analgesic effect  of  FuguiGutong  Capsule(FGC).MethodsAnti-inflammatory effect of  FGC was studied with the model of egg white induced swelling in rat paw and of dye exudation induced by acetic acid. Using the pain model in mice induced by acetic and hot plate, the analgesic effect of  FGC was investigated.Results FGC (60,200 mg·kg-1)significantly reduced the degree of the swelling induced by egg white in rat, and FGC (100,300 mg·kg-1)inhibited the dye exudation induced by acetic acid in mice, which indicated its anti-inflammatory its effect. FGC (20,600.mg·kg-1) obviously decreased the number of rats, lifting paws. The number of writhe induced by acetic acid decreased significanlty and the pain threshold of temperature stimuli increased markedly in mice when administrated with FGC (100,300 mg·kg-1); FGC (300 mg·kg-1) also prolonged the latency of writhe.ConclusionFGC has obvious anti-inflammatory and analygesic effects.

　　Key words：FuguiGutong  Capsule;  Anti-inflammatlry;  Analgesic
   
　　FGC是已上市多年的中成药,具有温阳散寒、益气活血、消肿止痛的功能,临床上主要用于治疗颈椎及膝关节增生性关节炎，局部关节疼痛，屈伸不利等。为从药理学角度验证其功效,我们对FGC的抗炎镇痛作用进行了实验。

　　1  材料

　　1.1  药品FGC,由陕西康惠制药有限公司提供,批号051101,每粒胶囊重330mg；强的松片剂，南阳普康化学制药厂生产，批号2006.02.12。消炎痛（粉剂），上海第十七制药厂生产，批号2006.01.17。伊文思兰，上海新中化工厂生产，批号2005.04.02。

　　1.2  动物NIH纯种小鼠，由河南省南阳理工学院医学实验动物中心提供，体重为（20±2）ｇ,健康,雌雄随机分配。SD大鼠，由河南大学医学实验动物中心提供，体重为200～250ｇ, 健康,雌雄随机分配。　　2  方法与结果

　　2.1  抗炎实验

　　2.1.1  对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响［1，2］健康大鼠60只,♀♂均可,体重200～250ｇ随机分为6组；①生理盐水(NS)对照组;②模型组;③泼尼松5 mg·kg-1组;④～⑥分别为FGC 20，60和200 mg·kg-1组。各组均ig给药,1次/d,连续6d。第5天ig后每鼠左后足踝正面上端用笔作一清晰横线,容积法测定致炎前足跖容积。末次给药后1 h,左后足跖sc10%新鲜蛋清0.05 ml致炎,分别于0.5,1,2,4,6 h测左后足跖容积,计算足跖肿胀百分率［足跖肿胀百分率=(致炎后足跖体积-致炎前足跖体积)/致炎前足跖体积×100%］。表1结果显示,在致炎后30 min,1,2,4,6 h, FGC能显著性的降低蛋清所致大鼠足跖肿胀百分率,表明其具有抗炎作用。表1  FGC对大鼠蛋清性足跖肿胀的影响(略)

　　2.1.2  对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响［1］取小鼠50只,♀♂各半,按体重分层随机分为5组:①生理盐水（NS）对照组;②～④分别为FGC 30，100和300 mg·kg-1组;⑤为泼尼松5 mg·kg-1组。各组均ig给药,1次/d,连续5 d。末次给药后30 min,ip醋酸(0.6%,0.25 ml/只),30 min后尾静脉注射0.56%伊文斯蓝生理盐水溶液10 mg·kg-1,20 min后脱颈椎处死,切开腹腔,用6 ml生理盐水洗涤腹腔,吸管吸出洗涤液4 ml,加入生理盐水至10 ml,3 000 r·min-1离心15 min,取上清液于578 nm比色测定,读取吸光度值,比较给药组和对照组的差异。表2可见, FGC 300，100 mg·kg-1组的吸光度值与正常对照组比较,差异有显著性,表明FGC能抑制小鼠腹腔毛细血管通透性的增高,具有抗炎作用。表2  FGC对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响（略）

　　2.1.3  对小鼠棉球肉芽肿增生的影响取雄性小鼠,23～28 ｇ,麻醉后,于左、右侧腋窝皮下分别殖入精密称定的10 mg消毒棉球。待小鼠苏醒后,选活动正常的模型鼠随机分为5组：①生理盐水对照组；②～④分别为FGC30，60，120 mg·kg-1；⑤泼尼松5 mg·kg-1组。各组均ig给药，1次/d,连续8 ｄ(给药期间,伤口被抓破棉球脱出的样本弃去),于第9天将小鼠处死,剥离肉芽肿。以各鼠的左右干燥棉球肉芽肿重量均值表示对肉芽肿增生的影响。结果见表3。FGC 60，120 mg·kg-1剂量组均能明显抑制小鼠棉球肉芽肿增生,其小剂量无明显作用。表3  FGC对小鼠棉球肉芽肿增生的影响(略)

　　2.2  镇痛实验

　　2.2.1  对甲醛致大鼠疼痛的作用［3］

　　选大鼠50只,按体重分层随机分为6组:①正常对照组(NS); ②消炎痛15 mg·kg-1组;③～⑤分别为FGC 20，60，200 mg·kg-1组。各组均ig给药,1次/d,连续4 ｄ,末次给药后30 min用微量注射器给大鼠右爪背部sc 1%的福尔马林50 μl,即刻记录sc后0～10 min的大鼠持续抬高后足的次数,进行组间比较。结果见表4由表4可见,在sc甲醛后10 min内, 消炎痛可明显减少甲醛致痛大鼠抬足次数, FGC 200 mg·kg-1和60 mg·kg-1组的大鼠抬足次数与正常对照组比较,差异有显著性,表明FGC有镇痛作用。表4  FGC对甲醛致大鼠疼痛的影响(略)

　　2.2.2  热板法［3］

　　将铝质饭盒置于恒温(55±0.5)℃水浴槽,预热10 min。测♂小鼠痛阈,取痛阈值在5～30 s的小鼠50只,测两次正常痛阈求其平均值,作为药前痛阈值。按痛阈值分层随机分为5组,每组10只;①正常对照组(NS);②～④分别为FGC 30,100 mg·kg-1和300 mg·kg-1组;⑤消炎痛15 mg·kg-1组。各组小鼠均ig给药,1次/d,连续5 d。末次给药后30 min测定小鼠痛阈值,若60ｓ内无痛反应立即取出,痛阈值按60ｓ计算。痛阈提高值=药后痛阈-药前痛阈。结果见表5。可见,哌替定组、FGC 100 mg·kg-1组和300 mg·kg-1组药后痛阈提高值与NS对照组比较,差异有显著性,表明FGC具有镇痛作用。表5  FGC热板法对小鼠的镇痛作用(略)

　　2.2.3  扭体法［3］

　　取小鼠50只,♀♂各半,按体重分层随机分为5组:①正常对照组(NS);②～④分别为FGC 30，100和300 mg·kg-1组;⑤为消炎痛15 mg·kg-1组。各组均ig给药,1次/d,连续5 ｄ。末次给药后30 min,ipHAC(0.6%,0.25 ml/只)致痛。观察记录出现扭体反应的潜伏期以及30min内的扭体次数。结果见表6。可见, FGC100 mg·kg-1组能显著性减少扭体次数;消炎痛组、FGC300 mg·kg-1组的潜伏期和扭体次数与正常对照组比较均有显著性差异(Ｐ<0.01或Ｐ<0.05)。表明FGC有明显的镇痛作用。表6  FGC扭体法对小鼠的镇痛作用（略）

　　3  讨论

    炎症是具有血管系统的活体组织对局部损伤的反应。我们用醋酸、蛋清作为致炎因子,观察了FGC对急性炎症早期实验性渗出、肿胀的影响。对小鼠棉球肉芽肿增生实验，观察了FGC对炎症后期组织修复的影响。醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进主要在于和H＋的局部作用,以毛细血管扩张及通透性亢进为主要病理过程。而蛋清所致主要以组织胺和5-HT为炎性介质。通过抗炎试验发现, FGC能显著抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀和小鼠腹腔毛细血管通透性的增高，三种抗炎实验表明该制剂对炎症的早期和后期有一定的抗炎作用，其作用机制有待进一步探讨；在镇痛实验中, FGC能显著减少甲醛致疼痛大鼠的抬足次数,提高小鼠热板所致痛阈值,对醋酸所致小鼠扭体反应有明显对抗作用,证实该制剂有镇痛作用。总之,本实验表明FGC具有良好的抗炎、镇痛作用,为临床应用提供了依据。



【参考文献】
  　　［1］陈 奇.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社,1994：306,308,378.

　　［2］李仪奎.中药药理实验方法学［M］.上海:上海科学技术出版社,1991：298.

　　［3］徐叔云，卞如廉，陈 修.药理实方法学［M］.北京：人民卫生出版社 2005：508.