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[医学] 胃舒散对五氯硝基苯致肝损伤的保护作用

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发表于 2014-8-1 12:53:02 | 显示全部楼层 |阅读模式
   作者:林旭楷,张奕鹏,许森源

【摘要】  【目的】观察胃舒散对五氯硝基苯(PCNB)所致肝损伤的保护作用。【方法】SD大鼠随机分为4组,即正常组,模型组,胃舒散高、低剂量组(剂量分别为250、125 g·kg-1·d-1);除正常组外,其他组均在给药后1 h灌胃PCNB(剂量为400 mg·kg-1·d-1),连续15 d。检测各组肝脏指数,血清谷草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)水平和肝组织丙二醛(MDA)含量,并行肝组织病理学检查。【结果】与正常组比较,模型组肝脏指数,血清GOT、ALP水平,肝组织MDA含量均显著升高(P<005或P<001),肝组织坏死灶数显著增加(P<001);胃舒散高、低剂量组可显著降低肝脏指数,血清GOT、ALP水平和肝组织MDA含量,减少肝组织坏死灶数(与模型组比较,P<005或P<001),减轻肝组织病理损伤。【结论】胃舒散对PCNB所致肝损伤具有一定的保护作用。

【关键词】  胃舒散/药理学;肝损伤/中药疗法;肝/病理学;疾病模型,动物;大鼠

胃舒散是汕头大学医学院第二附属医院自配制剂,该方由甘草、大黄、陈皮、木香、石菖蒲、鸡骨香、碱式碳酸铋、氧化镁等组成,有行气止痛、祛风除湿之功效,用于慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡,对慢性肝炎证属肝脾不和者疗效确切[1]。前期研究显示[2-3],胃舒散对四氯化碳(CCl4)所致急性和慢性肝损伤实验动物均有一定程度的保护作用。本实验旨在观察胃舒散对五氯硝基苯(PCNB)致肝损伤大鼠的保护作用,现将结果报道如下。

  1材料与方法

  11药物胃舒散由汕头大学医学院第二附属医院制剂室提供(制剂批准文号:粤Z20070715,批号:20080416),用5 g/L甲基纤维素钠(CMCNa)配成所需给药浓度。

  12主要试剂与仪器PCNB由山西临汾有机化工厂生产(批号:060530);谷草转氨酶(GOT)和碱性磷酸酶(ALP)试剂盒均由德赛诊断系统(上海)有限公司提供;丙二醛(MDA)试剂盒由南京建成生物工程研究所提供;甲醛(化学纯)溶液由广州化学试剂厂生产(批号:20070606);UV2100分光光度计(日本岛津);JY922D超声波细胞粉碎机(宁波新芝生物科技股份有限公司)。

  13动物SD大鼠,体质量200~250 g,清洁级,雌雄不限,购自广东省医学实验动物中心,合格证号:2005A011。

  14动物分组、模型复制[4]及给药方法将SD大鼠随机分为4组,每组10只,即正常组,模型组,胃舒散低剂量组(剂量为125 g ·kg-1·d-1),胃舒散高剂量组(剂量为250 g ·kg-1·d-1)。除正常组外,其他各组在给药1 h后灌胃PCNB(剂量为400 mg ·kg-1·d-1),正常组则给予等容积的50 g/L CMCNa,连续15 d。全部动物于末次给药后禁食24 h,称质量后经眶静脉取血,脱颈椎处死,迅速取出肝脏称质量,计算肝脏指数:w=mliver/mbody。所取血液经1 500 r/min离心10 min,分离血清,按试剂盒操作步骤测定血清GOT、ALP含量。每只大鼠取相同部位肝脏用体积分数10%的甲醛溶液固定,石蜡包埋切片,苏木素—伊红(HE)染色,然后在光学显微镜下观察并计算每个视野下肝组织坏死灶数目。另取肝组织适量,冰浴下用生理盐水抽取100 g/L肝匀浆,采用硫代巴比妥酸法[5]测定肝组织MDA含量。

  15统计学方法采用SPSS 110统计软件进行数据的统计分析。

  2结果

  21一般情况模型组大鼠被毛松弛,毛色暗淡,厌食,消瘦,肝脏表面呈暗红色,部分肝脏表面呈颗粒状,门静脉增粗。胃舒散高、低剂量组情况较模型组好,两组各死亡1只,两组大鼠肝脏表面颗粒状结节均明显减少。

  22各组肝脏指数、肝功能、MDA含量及肝组织病理检查情况表1结果显示,模型组大鼠血清GOT和ALP水平、肝脏指数以及肝组织MDA含量均显著升高(与正常组比较,P﹤005或P﹤001)。胃舒散高、低剂量可显著降低肝脏指数、血清GOT和ALP水平及肝组织MDA含量(与模型组比较,P﹤005或 P﹤001)。病理切片显示,模型组大鼠肝组织细胞出现变性坏死,肝小叶结构破坏,肝索排列紊乱,纤维结缔组织增生,有巨大的纤维间隔和假小叶形成,光镜视野下肝组织坏死灶数目显著增加(与正常组比较,P﹤001)(图1-b);胃舒散高、低剂量组肝组织坏死灶数目显著减少(与模型组比较,P﹤005或P﹤001),而且没有大的纤维间隔和假小叶(图1-c),提示胃舒散高、低剂量可减轻肝组织病理损伤。表1各组肝脏指数、GOT和ALP水平、MDA含量及肝组织坏死灶数目比较 3讨论

  PCNB属有机氯类农药,是一种保护性杀虫剂,被广泛应用于防治农作物病虫害及蔬菜、水果的土壤处理和种子消毒。由于 PCNB容易积蓄于人体的肝脏甚至导致肝损伤,因此一直被列为果蔬中农药残留检测指标之一[6]。根据文献[4]报道,PCNB能够造成肝损伤。本实验中灌胃给予400 mg·kg-1·d-1 PCNB后大鼠血清GOT和ALP水平、肝脏指数及肝组织中MDA含量显著升高,病理检查表明PCNB可引起不同程度的肝细胞损伤,甚至出现局部坏死,表明造模成功。

  甘草是胃舒散的主要成分之一,在处方中所占比例最大。《本草图经》指出:“甘草能解百毒,为众药之要”。甘草对四氯化碳、四氯乙烯、抗结核剂及酒精引起的动物肝伤害有保护作用,其有效成分甘草酸经吸收后在肝脏中分解为甘草次酸和葡萄糖醛酸,后者能与毒物结合而解毒[7]。现代药理研究证实[8],减少肝毒物活性是甘草酸抗肝损伤的作用机制之一。大黄在胃舒散中以生品入药,有缓泻的作用,其泻下的主要成分番泻苷A在大肠中的代谢产物能够直接刺激大肠,使其排空运动增加而促进排便,从而减少化学性毒物在体内的停留时间[7]。本实验结果提示,胃舒散对PCNB所致大鼠肝损伤具有一定的保护作用,其作用机理可能与胃舒散中所含甘草的护肝作用有关,也可能是胃舒散中所有中药协同作用的结果,有待进一步验证。

【参考文献】
    [1]林旭楷,李德名. 胃舒散治疗湿热内阻型胃脘痛53例[J].江苏中医,1998,19(痛证专辑):79.

  [2] 林旭楷,许森源,张奕鹏,等. 胃舒散对四氯化碳性肝损伤小鼠的影响 [J]. 广州中医药大学学报,2004,21(5):385.

  [3] 林旭楷,李德名,许森源,等. 胃舒散对四氯化碳慢性肝损伤大鼠的影响 [J].医药论坛杂志,2004,25(14):46.

  [4] Finnegan J K,Larson P S,Smith R B,et al. Acute and chronic toxicity studies on pentachloronitrobenzene[J].Arch Intern Pharmacodynamic,1958,114:38.

  [5] Ohdawa H,Ohishi N,Yagik.Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction [J].Anal Biochem,1979,95:351.

  [6] 蔡文贵,孙成贺,王玉芳,等.气相色谱法测定土壤中五氯硝基苯残留量[J].特产研究,2003,2:45.

  [7] 江苏新医学院.中药大辞典(上册) [M].上海:上海科学技术出版社,1986:102-569.

  [8] 郭 晖,黄爱龙,姚云清,等. 甘草酸二铵抗内毒素体外致肝细胞凋亡的作用[J].中华肝脏病杂志,2004,12:159.
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