夏花蜂贝汤联用化疗治疗颈淋巴结转移癌的临床观察

光醉泪

病人随机分为两组，对照组予单纯化疗，综合组予夏花蜂贝汤联用化疗治疗，比较两组近期疗效、肿瘤进展时间（TTP）、化疗通过率、毒副反应、生活质量（QOL）。结果综合组客观有效率(RR)与对照组相仿，肿瘤进展时间（TTP）、化疗通过率、G3/4血液学毒性、周围神经毒性、生活质量（QOL）等方面明显优于对照组，差异有统计学意义(P值均小于0.05)。结论自拟夏花蜂贝汤与化疗药物联用可以改善和稳定颈淋巴结转移癌患者的生活质量，一定程度上降低化疗的毒副反应。

【关键词】  颈淋巴结转移癌 化疗 夏花蜂贝汤

多西化赛联合顺铂（DC方案）化疗是目前治疗临床常用的化疗方案之一，而中医药亦是肿瘤综合治疗的重要手段。对于合理的中、西医配合治疗可以明显地提高疗效，这已形成共识。近年来，我们根据颈淋巴结转移癌的特点，运用自拟夏花蜂贝汤配合DC方案化疗，取得一定疗效。现报道如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料 本组病例入选标准：经病理或细胞学诊断为颈淋巴结转移癌的初治或复发患者；患者年龄小于70岁；Karnofsky评分≥60分，预计生存期＞3月；无化疗禁忌症，共入选70例，其中原发病肺癌25例，乳腺癌12例，胃癌8例，头颈部癌25例。随机分为两组，综合组37例，其中3例因经济情况未能完成治疗，退出本研究。疗效可评价34例，其中男性16例（45.7%），女性18例（54.3%）；中位年龄50.2岁（范围33~68岁），中位体表面积为1.60 m2（范围1.4～1.88 m2）,中位Karnofsky评分80(范围60～100);放、化疗后复发14例，初治20例。化疗组33例，其中1例因经济情况未能完成治疗，退出本研究。疗效可评价32例，其中男性17例（58.6%），女性15例（41.4%）；中位年龄47.5岁（范围31～65岁），中位体表面积1.65 m2（范围1.41～1.90 m2），中位Karnofsky评分80（范围60～100）；放、化疗后复发13例，初治19例。两组之间年龄、性别、所患恶性肿瘤比率没有统计学差异。

    1.2   治疗方法两组患者均予多西化赛联合顺铂（DC方案）化疗：多西化赛75 mg/m2静脉滴注，d1；顺铂75 mg/m2静脉滴注加水化，d 3，每3周重复，4个周期为一个疗程，若出现肿瘤进展即终止治疗。化疗前常规使用5-羟色胺3受体拮抗剂格拉斯琼预防呕吐反应，若骨髓抑制达III度以上则加用G-CSF或IL-11治疗。综合组则同时予夏花蜂贝汤［夏枯草30 g，天花粉15 g，生地15 g，牡蛎15 g，玄参10 g，麦冬10 g，贝母15 g（如以润燥为主则用川贝,以散结为主则用浙贝）  蜂房10 g，半枝莲30 g，蛇舌草30 g，蜈蚣2条，三棱10 g，莪术10 g，炮山甲10 g。］加减治疗，1剂/d，分3次口服，直至肿瘤进展时终止治疗。

    1.3   观察指标 疗效按WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），（CR+PR）/总例数×100%为有效率(RR)。毒性作用按WHO急性及亚急性毒性标准分为0（无）、I（轻度）、II（中度）、III（重度）、IV（威胁患者生命）五级。肿瘤进展时间（Time to Progression，TTP）指治疗开始到肿瘤出现进展的时间。化疗通过率为每周期按时化疗的比率。

    1.4   统计学处理 数据统计分析软件采用SPSS10.0。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,差异行χ2检验。2  结果

    2.1   近期疗效 综合组客观有效率（RR）高于化疗组，但差异无显著性(P=0.144)。近期疗效见表1。表1  两组近期疗效比较

    2.2    肿瘤进展时间（TTP）综合组的平均肿瘤进展时间（TTP）为10.73月，中位TTP 9月，化疗组平均TTP  7.79月，中位TTP 7月，两组TTP差异有显著性(P=0.045)。见图1。

   2.3  化疗通过率两组患者第1，2周期化疗通过率差异无显著性(P＞0.05)，第3，4周期化疗通过率差异有显著性(P＜0.05)。两组化疗通过率比较见表2。

    2.4  生活质量（QOL）评价 综合组生活质量（QOL）改善率优于化疗组，差异有显著性(P=0.049)。两组生活质量（QOL）比较见表3。表2  两组化疗通过率的比较表3  两组生活质量（QOL）比较例

    2.5  不良反应    综合组在G3/4血液学毒性、周围神经毒性方面优于化疗组，差异有显著性(P＜0.05)。见表4。表4  两组不良反应比较例

    3  讨论

    颈淋巴结转移癌相当于中医所称的“失荣”。《外科正宗》云：“初起微肿，皮色不变，日久见大，坚硬如石，推之不移，按之不动”“犯此俱不活”。本病由情志郁结，痰火邪毒内结，耗伤阴液，从而形成“本虚标实”之证。中医治疗以养阴救液治其本，攻毒散结以治其标。夏花蜂贝汤系在消瘰丸基础上加减化裁而成，方中夏枯草甘辛微寒，功能清肝散结，主治瘰疬、瘿瘤和乳癌；体外实验提示该药能诱导SGC-7910癌细胞凋亡［1］，对人肺癌细胞A-549具有显著细胞毒作用［2］，对人淋巴瘤白血病细胞系Raji细胞、人T淋巴瘤白血病细胞系Jurkat细胞有明显抗增殖作用［3］；天花粉甘苦微寒，功能清热消肿排脓，现代研究报告本品含多量淀粉、多糖、多种氨基酸及皂苷，并含一种蛋白质名“天花粉蛋白(TCS)”。对绒癌有效，其抗肿瘤机制包括对NK细胞的杀伤活性、诱导细胞凋亡、抑制蛋白质合成和免疫调节作用［4］；实验研究证实对小鼠艾氏腹水癌有显著治疗作用；TCS能够明显抑制胃癌细胞MKN-45的生长和集落形成［5］；TCS能够诱导白血病细胞株HL-60细胞发生明显的凋亡现象［6］；露蜂房甘平有毒，《别录》称本品“治恶疽附骨痈”，《本草纲目》称本品“阳明药也，外科齿科及他病用之者，亦皆取其以毒攻毒”，现代研究报告有较好的抗癌作用，可用于多种恶性肿瘤治疗肝癌、肺癌、骨癌、胃癌、乳腺癌等。蜂房提取物含软脂酸、硬脂酸、四特丁基焦儿萘酚以及不明确的多种成分，实验研究证实露蜂房蛋白成分有明显抑制HL-60细胞的作用,其作用机制可能是通过调节凋亡相关信号传导因子NF-KBp65、β-catenin及iNOS的表达,从而诱导细胞凋亡［7］；贝母清润散结，《本草备要》称本品“功专散结，除热敷恶疮，敛疮口”，《本草纲目》称本品“与连翘同服，主项下瘤瘿疾”；现代研究表明：土贝母用于治疗乳腺癌有效，对于实验性小鼠宫颈癌也有较为满意的疗效。从蒲圻贝母中提取的蒲贝酮碱显示了较强的抗小鼠艾氏腹水癌(EAS，实体型)、宫颈癌(U14，实体型)及肝癌(HePA，实体型)的活性。鄂北贝母的总生物碱对小鼠移植肝实体瘤具有明显的抑制作用,口服10mg/kg共8d，肿瘤抑制率与相同剂量的5-FU相当，其抗肿瘤成分为鄂贝定碱、浙贝甲素和浙贝乙素［8］。再加咸寒软坚之牡蛎、穿山甲，共奏攻毒、清热、散结、化痰、软坚之功。伍用增液汤(玄参、生地、麦冬)养阴救液治其本。

    DC方案为目前临床最常用的化疗方案之一，对于肺癌、乳癌、胃癌、头颈部癌均有较好疗效，其客观有效率32%～64.9%之间［9～13］，但其毒副反应亦较重，部分病人甚至放弃治疗，我们采用夏花蜂贝汤与DC方案化疗联用，延长了肿瘤进展时间（TTP）、降低了化疗药物的毒性、提高了化疗通过率和患者的依从性，从而改善了患者生活质量（QOL），起到了增效减毒的作用，验证了中医药在恶性肿瘤治疗中的独特疗效，它仍是恶性肿瘤的重要辅助疗法，较多实验研究揭示了中草药单药的有效成分和作用机制，为我们的临床应用提供了科学依据，但复方的有效成分和作用机制还有待进一步深入研究。

【参考文献】
  ［1］ 王 琨,董惠芳,章晓鹰,等.夏枯草对SGC-7901细胞的影响［J］.上海医学检验杂志,2000,15(5):305.

［2］ Lee KH, Lin YM, Wu TS, et al The cytotixic principle of Prunella vulgaris Psychotria Serpens ,and Hyptis capitata :ursolic acid and related derivatives［J］. Planta Med,1988,54(4):308.

［3］ 张明智,张可杰,王庆端,等.夏枯草对淋巴瘤细胞增殖的影响［J］.医药论坛杂志,2007,28(1):54.

［4］ 王海英,刘旭东.天花粉抗肿瘤研究进展［J］. 国医论坛，2005,20(1):54.

［5］ 涂水平,江石湖.天花粉蛋白诱导胃癌细胞MKN-45凋亡的研究［J］.癌症,2000,19(12):1105.

［6］ 何肾辉,曾耀英,孙 荭,等.天花粉蛋白诱导人类白血病细胞株HL-60细胞凋亡的研究［J］.中国病理生理杂志,2001,17(3):200.

［7］ 辛先贵,刘 军,时 彦,等.露蜂房蛋白对白血病HL-60细胞影响的实验研究［J］.山东中医杂志,2007,26(3):181.

［8］ 陈梅花,王慧春,朱艳媚，等.贝母的药理研究［J］.安徽农学通报,2007,13(1):103.

［9］ Dicosimo s, Ferretti G, Fazio N, et al. Docetaxel in advanced gastric cancer-review of the clinical trials［J］. Acta oncol,2003,42:693.

［10］ Roth AD.European experience of docetaxel and cisplatin in advanced gastric cancer［S］.Gastric Cancer,2002,5(Suppl 1):27.

［11］ Ridwelski K, Gebauer T, Fahlke J, et al. Combination chemotherapy with docetaxel and cisplatin for locally advanced and metastatic gastric cancer［J］.Ann Oncol,2001,12(1):47.

［12］ Schoffski P,Catimel G,Planting AS, et al. Docetaxel and cisplatin: an active regimen in patients with locally advanced, recurrent or metaastatic squamous cell carcinoma of the head and neck［J］. Ann Oncol,1999,10:119.

［13］ Fossella F，Pereira JR，von Pawel J，et al. Randomized, multinational, phase III study of docetaxel plus platinum combinations versus vinorelbine plus cisplatin for advanced non-small-cell lung cancer［J］. J Clin Oncol, 2003, 21(16):3016.